抑制艾滋病病毒复制或有新途径
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中国农业科学院哈尔滨兽医研究所科研人员首次发现内质网I型α-甘露糖苷酶可诱导艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,进而抑制艾滋病病毒复制,最终有望达到治疗目的。这一研究成果论文日前发表在最新一期美国《生物化学杂志》上。
艾滋病病毒感染人体后,会在细胞内形成一个潜伏病毒库,在中断治疗后迅速释放病毒,导致继续感染。临床上用于治疗艾滋病的药物通常可抑制病毒生长,但不能彻底清除人体内的艾滋病病毒,致使艾滋病无法得到治愈。中国农科院哈尔滨兽医研究所基础免疫研究团队首席科学家郑永辉表示,艾滋病病毒囊膜蛋白是启动病毒感染的关键蛋白,抑制其功能发挥,可起到抗病毒效果;直接阻断其在细胞内的合成,则能彻底根除病毒感染。
郑永辉团队在对艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入探究后,筛选出一个能够抑制该降解通路的小分子化合物。这一化合物通过抑制I型α-甘露糖苷酶的活性,有效阻断病毒囊膜蛋白的降解。经过对I型α-甘露糖苷酶家族的进一步筛选,最终发现其家族成员之一的内质网I型α-甘露糖苷酶,能够诱导艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,抑制艾滋病病毒复制。
据了解,内质网I型α-甘露糖苷酶是糖蛋白在细胞内质网进行糖基化过程中所需要的一种酶,在确保蛋白质在内质网中正确折叠担当关键角色。郑永辉团队研究表明,艾滋病病毒在感染人体细胞时会在内质网合成大量病毒囊膜糖蛋白,消耗大量细胞资源进行糖基化修饰和折叠,诱发细胞抵抗机制,激活内质网I型α-甘露糖苷酶,从而特异性地降解病毒囊膜糖蛋白,达到清除病毒的作用。
专家评价指出,该科研成果对艾滋病治疗意义深远,尤其是应对新型、突发性、高致病性病毒感染,如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革热病毒、中东呼吸综合征冠状病毒等,具有重要的借鉴意义。
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