新研究为老年痴呆治疗新增11个标靶基因
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近日,一项针对阿兹海默症的大型研究识别了11个导致此疾病的新基因,让原先基因疗法可以定位靶点的目标基因数量增加了一倍。
这项研究已经发表在了《自然遗传学》期刊上,它将研究人员对这项疾病的认识扩展到了全新的领域,包括免疫系统在内的许多方面现在都可以被关联起来。
据阿兹海默症遗传学协会主任、宾夕法尼亚大学病理学教授,同时也是研究论文第二作者的杰拉德·斯彻伦伯格介绍:关于人类基因的研究正被越来越多的应用在验证新发现药物靶点是否有效的工作上,而他们的研究使得目前针对阿兹海默症列出的候选目标基因种类增加了许多。并且,这次的研究所找到的基因数量十分可观,相当于过去15年间所发现的所有阿兹海默症关联基因的总和。
此次研究进行了一项关于74000名阿兹海默症患者和来自15个国家的庞大数据的二级荟萃分析。基于分析的结果,研究人员识别了一些与免疫系统和炎症相关的遗传基因,巩固了之前的研究提出的关于阿兹海默症的疾病途径理论。另外,与人体细胞迁移、脂质运输和细胞内吞作用相关的一些阿兹海默症关联基因也已经被识别出来。
据介绍,这次研究最重要的发现,是识别了人类最复杂的基因组之一,与免疫系统和炎症反应相关的基因组当中的关联区域--HLA-DRB5 - DRB1,这个区域也与多发性硬化及帕金森综合症有关。因此,研究人员相信由大脑中不正常的蛋白质堆积引起的这一系列疾病可能拥有一个共同机制,这就表明这些疾病可能可以用相同的药物标靶来治疗。
斯彻伦伯格表示,部分归功于免疫系统的作用,人体内的健康细胞很擅长进行“残片清除”的工作,但在神经性病变的案例中,大脑对于不良蛋白质产生了炎症反应,并且开始形成斑块和纠结团,这个现象可能正是由于免疫系统失控并对人体造成了损害。
他也表示,虽然研究的发现带来了巨大的理论进步,但这项研究离终点还非常远。
通过像美国阿兹海默症遗传学协会这样的强大国际团体,杰拉德`斯彻伦伯格表示将进一步扩大研究的数据集,寻找更加罕见的变异并且继续有关分析以增加对阿兹海默症的了解,寻找合适的基因治疗标靶。据他透露,他们的基因研究下一步将包含大规模基因测序工作。(实习编译:陈鹭榕 审校:邱天华)
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