过早接触雌激素导前列腺癌
本文已影响2.14W人
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人工合成化合物“异雌激素(xenoestrogen)”,具有类似雌激素功能,广泛存在于周围环境。例如,二联酚A (BPA),常用于塑料和环氧树脂厂。美国每年生产超过160万磅BPA,塑料加热也会产生BPA。BPA可以高浓度渗入人体血液、胎盘及胎儿。
研究人员将妊娠晚期大鼠暴露于低剂量雌二醇(天然雌激素)或BPA中发现,种早期接触雄鼠年老时前列腺易呈现癌前期病变。早期接触BPA可使前列腺对成年动物接触高水平雌二醇所致的癌前期病变敏感。这方面与人体密切相关,因为随着身体脂肪的堆积和睾酮水平的降低,老年男性相对雌二醇水平增高。研究所用的雌二醇和BPA剂量与人血清、母体血循环及胎儿中的水平接近。有报道发现BPA可从母体转至胎儿,且男胎BPA水平高于女胎。研究者称,早期接触雌激素或BPA可导致新生儿前列腺细胞中DNA特定区域永久性甲基化或出现其它永久性基因标记,这一现象称之为后生程序基因重排(epigenetic reprogramming)。在这一事件中,基因表达模式的改变不会影响DNA的序列或组成。某些后生程序重排会发生于调节细胞功能的重要基因位点。接触环境雌激素例如BPA或雌二醇,影响发育中的前列腺基因表达模式,随年龄增长促进前列腺疾病发生。
磷酸二酯酶(PDE4D4) 基因一直备受关注。研究发现PDE4D4基因的甲基化导致前列腺中该基因表达模式永久性改变。正常情况下,PDE4D4在机体成年后基因将不再表达;但早期接触BPA或雌二醇后,接触动物将持续高水平表达PDE4D基因。在前列腺癌细胞中也能观察到这一现象。后生程序基因重排形成的甲基化标记先于疾病产生,因此甲基化可以用作前列腺癌高危人群的鉴定标志。
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