妊娠期用药注意事项
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妊娠期妇女除同非孕妇女那样能罹致各种疾病外,还可发生各种与妊娠有关的疾病,故妇女在妊娠期较非孕期有更多机会接受药物治疗。因此妊娠期合理用药对预防新生儿缺陷具重要意义。
优生优育涉及的问题很多,但其中一个关键问题就是要减少出生缺陷。迄今,对大多数出生缺陷的发生原因仍不明了,但至少有2%~3%是由药物引起的。
尽管药物所致畸形所占比例不大,但在60%~70%原因不明的出生缺陷中,也不排除药物在某些特定条件下与其他因素相互作用所致。妊娠期妇女除同非孕妇女那样能罹致各种疾病外,还可发生各种与妊娠有关的疾病,故妇女在妊娠期较非孕期有更多机会接受药物治疗。据国内外的调查资料,约70%~80%的孕妇使用过药物,所使用的药物平均不亚3~4种。另外一个不容忽视的事实是,全世界每年有数百种新药投放市场。这些药物在妊娠期使用对胎儿是否安全尚无定论。因此妊娠期合理用药对预防新生儿缺陷具重要意义。
妊娠是一个特殊时期,母体与胎儿系同一环境中的两个紧密联系的独立个体,其生理反应和对药物的敏感性有很大差异。因胎儿很多器官还没有功能,主要靠胎盘而不是靠自己的的器官去获得必需的营养和排泄代谢产物。当药物在母体血液中出现时,由于胎儿对母体的这种依赖关系,势必对胎儿的生长、发育带来影响。
妊娠对母体各系统均有明显的生理改变,对某些药物的代谢,如氧化、还原、水解、结合等过程有一定影响,药物不易解毒或不易排泄,可能有积蓄中毒。如妊娠时体内孕激素水平增高,可抑制某些药物与葡萄糖醛酸结合,尤其在妊娠早期有妊娠剧吐而营养缺乏时,更为明显,因而可使有些药物作用时间延长,容易积蓄过量而中毒。如四环素能影响线粒体的代谢而抑制蛋白质合成,妊娠期大量静脉滴注四环素(每天1.5~2.5g)可能造成严重肝损害。
妊娠期体液及血容量均增加,对药物的体内分布有很大影响。单位体积血清蛋白含量降低,而其中白蛋白下降更为明显,可造成低血清低蛋白血症。妊娠期药物与白蛋白结合能力明显减少,血中游离药物浓度增加,分布到组织和通过胎盘的药物增多。
动物和体外实验表明,妊娠对药物的氧化还原代谢减慢,但硫化作用可能较非妊娠期增加。值得注意的是:有些药物本身毒性不大,而其代谢产物可能对胎儿毒性较大。
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