为什么乙肝病毒易变异?
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为什么乙肝病毒容易变异?
人们都以为乙肝病毒是一个样的,非也。因为病毒是一条3200个核苷酸的长链,总会有几个核苷酸不同,于是就有了千差万别,比较相近的一群是相同的“克隆”,每位慢性乙肝病毒携带者的体内有无数的病毒克隆。
想当初妈妈把乙肝病毒传播给新生儿时,可能只有少数克隆,在漫长的携带过程中,克隆数越来越多,这是为什么呢?
如果你昨天检查HBV DNA是6次方,今天检查也是6次方,你别以为今天的1000,000个病毒就是昨天的1000,000个。其实,在28小时中,有半数病毒已经被你免疫清除了;许多肝细胞里的许许多多病毒在复制,在同一时间里又有半数的新病毒从肝细胞里释放出来,补充被清除的数量。
乙肝病毒每天要经过无数次复制,才能补充被你的免疫系统清除掉的病毒。无数次复制就会发生许多核苷酸的差异,开始都是分散在病毒核苷酸链的各处,没有什么意义。如果有同一位点的差异累积到非常大的数量,成为体内众多病毒中的优势克隆,这就叫做“变异”。
较多发生变异的位点有的比较脆弱,如“小三阳”变异位点,感染的年代久了,每位慢性携带者都会有这种变异。有的位点是受药物引起的,如聚合酶的204位点,因拉米夫定的作用逐渐发生差异,差异的克隆逐渐累积,累积到了占体内病毒群体中的优势克隆,这就是拉米夫定的耐药变异。
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