乙型肝炎转为肝癌可能与X蛋白突变有关
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据统计,我国每年死于肝癌的患者约15万人,约有9300万人携带乙肝病毒,而乙肝病毒感染与肝细胞癌(HCC)的发生具有十分密切的关系。
研究表明,乙肝病毒的X基因及其表达的X蛋白对肝细胞癌的产生具有重要的作用。
X蛋白是一种多功能的病毒调节因子,通过调节细胞和病毒的转录活性、信号转导途径、基因毒性应激反应、蛋白质降解等多个方面,直接或间接地影响乙肝病毒的复制和肝细胞的增殖与死亡,并具有促肝细胞转化的作用。因此,揭示X基因和X蛋白致癌的分子机制具有十分重要的意义。
在此项研究中,南开大学的研究人员从慢性肝病患者的血清和组织中分离得到乙型肝炎病毒X基因突变株,发现X蛋白羧基端27个氨基酸缺失对人正常肝细胞的生长具有明显的促进作用,并进一步证明该X蛋白突变体通过激活癌细胞NF-κB、Survivin和人端粒酶逆转录酶启动子的转录活性,上调c-Myc蛋白和增殖细胞核抗原的表达促进肝细胞的增殖。
据介绍,由于青少年免疫系统发育不完全,因此更易感染乙肝病毒,此外,男性感染的乙肝病毒发作率更高,而女性多为病毒携带者。数据显示,约有10%的急性肝炎患者将转化为慢性肝炎,在以后的几年里反复发作,逐渐导致肝硬化,引发肝癌。
张晓东表示,截至目前,X蛋白的突变原因仍在研究中,突变过程可能达数十年之久。他建议,从病源入手预防肝癌的方法最为有效可行,乙肝病的防治显得尤为重要。血液是乙肝病毒最主要的传播渠道,而目前人们对该病的防治多为餐具消毒等,因此拔牙、穿耳洞要特别谨慎。#p#副标题#e#
张晓东强调,有些人以为出生时注射过乙肝疫苗,就永远不会发病了,这是非常错误的,疫苗的有效期只有五年,其后需要分期注射才能确保安全,大家要形成定期检查、重新注射的好习惯,将乙肝病毒扼杀在摇篮中。
乙肝疫苗的有效期
我国当前临床使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗,是一种安全有效的制品,副作用小。人体接种乙肝疫苗后,通过主动免疫方式产生抗体,使人体获得对乙肝的免疫力。 统计资料表明,接种乙肝疫苗后人体乙肝表面抗体(抗一HBs)转阳率在95%以上,有效保护期在5年以上,抗体滴度越高,免疫力越强,免疫保护持续时间也越长。但也有极少数人在接种乙肝疫苗后,体内产生的抗-HBs滴度很低,达不到保护值,这样就不能有效地阻止乙肝病毒的感染和复制。
另外,乙肝疫苗接种后,抗-HBs随时间推移,滴度会逐渐下降,当抗-HBs滴度降至保护值以下时,也就不再对乙肝病毒有免疫力了。因此,为保证预防效果,接种乙肝疫苗后,应抽血化验,查二对半,若抗-HBs呈阳性,说明接种成功,同时还应查抗-HBs滴度。若抗-HBs滴度最高值仅为10~100mIU/m1,最好在6个月后复种1次;抗-HBs滴度最高值为101~1000mIU/ml时,应于首次接种后1~2年内复测抗-HBs;若抗-HBs在1001~10000mIU/ml时,应在2~4年内复测;当抗-HBs大于10000mIU/ml时,可在4~6年内复测;当发现抗-HBs滴度低于10mIU/ml时应复种,复种仍按初种的剂量和时间方案进行。
还有少数人接种乙肝疫苗后产生了高滴度的抗-HBs,但仍患了肝炎,这是为什么呢?主要是因为乙肝病毒是一种高度变异的病毒,它发生变异后,可变成新结构、新属性的病毒变异体,原来体内的抗体对新的变异株没有免疫力,就失去了预防作用。 乙肝疫苗接种是预防乙肝的可靠方法,但也不是绝对的和一劳永逸的。接种后一定要检验接种效果和抗-HBs滴度,并根据抗-HBs滴度情况适时复测,当滴度小于保护值时,要及时补种,使体内经常保持有效的抗-HBs滴度,这样才能有效地预防乙肝病毒感染,真正达到预防乙肝的目的 。
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