血脂异常治疗的新战略
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上个世纪40年代始于美国小镇弗拉明翰的著名研究,早已确定动脉粥样硬化、冠心病与胆固醇的升高密切相关,胆固醇愈高,则冠心病的发病率、病死率也愈高。控制胆固醇的升高,长期以来一直成为人们关注的热点。然而,人们的认识总是随着客观实践的发展而不断进步的,近二十年来,临床与流行病学研究提供的大量证据表明,LDL-C才是冠心病强有力的危险因素,也是冠心病的独立预测因素。基因研究显示,在遗传所致的高LDL-C血症患者中,即使没有任何其它的危险因素,冠心病的危险仍然随着LDL-C的升高而增加。近年来一系列的临床大型试验证明,降低LDL-C可以使冠心病的危险性显著下降。
TG单独升高是否动脉粥样硬化或冠心病的危险因素,专家的意见尚有分歧,但当它与HDL-C降低同时存在时,则其致病意义是毫无疑义的。这种情况在2型糖尿病患者中比较多见,此类患者的LDL-C升高不明显,但其质量很差。以小而密的LDL-C及氧化型LDL-C为主,它易于透过动脉内膜,进入内膜下层,最终释放出大量胆固醇,成为动脉粥样硬化斑块的核心。
血脂异常的治疗并不是眉毛胡子一把抓,它要结合具体的病情,因人而异,实现个体化。当然,首要的目标是针对LDL-C的。不少国家都为此制定过相关指南,其中以美国国家胆固醇教育计划成人教育组第三次会议(NCEPATPⅢ)影响较大,它依据病人的心血管病危险程度,区分为高危(其中包括极高危)、中等高危、中等危险和低危人群。高危人群包括冠心病、糖尿病、症状性颈动脉病、腹主动脉瘤、周围动脉疾病或有2个以上心血管病危险因素、10年冠心病危险评分大于20%的患者:极高危人群指的是已有冠心病且合并多种危险因素,包括糖尿病、代谢综合征、急性冠脉综合征,或严重的控制不良的危险因素,如吸烟等患者:中等高危人群指有2个以上冠心病危险因素,10年冠心病危险评分为10%-20%。对于高危、中等高危人群,专家组的意见一致,认为应当给予强化降脂治疗。经过大量临床试验结果的启示,在2001年规定的基础上,美国2004年又重新公布了强化降脂时LDL-C的目标值:高危患者应降至100毫克/分升以下。中等高危患者也主张降至100毫克/分升。极高危患者LDL-C应降至70毫克/分升以下(国内专家认为这一目标是不切实际的,建议定为《80毫克/分升)。总的说,他汀类药物的治疗,应使LDL-C达到目标值或降低30%-40%。
糖尿病早已被视为冠心病的等危症,70%的糖尿病患者均死于冠心病。研究证明,LDL-C每升高1毫克/分升,冠心病的危险即升高57%。前已提及,糖尿病患者血脂分布有其固有的特点,即HDL-C降低和甘油三酯升高,虽然LDL-C升高不明显或正常,但质量差,小而密的LDL-C和氧化型LDL-C增多。那么,糖尿病患者是否需要强化降脂呢?对一组没有心血管疾病、血脂正常的糖尿病患者所作他汀类药物的临床降脂试验结果表明,冠心病、脑卒中发病率分别降低了37%、48%,总死亡率下降了27%。并有研究提示,胆固醇较低的糖尿病患者心血管死亡的危险性反而高于胆固醇较高的非糖尿病患者。目前,美、欧及我国的指南都将糖尿病的LDL-C目标值定为《100毫克/分升,而对合并心血管疾病的糖尿病患者应《70毫克/分升。
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