靶向DCCIK治疗体系
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(1)靶向DC-CIK治疗肝病的八大特性
特异性:专攻肝病病毒(HBV),对正常肝细胞及其他机体组织无任何影响。
靶向性: 安装了导航系统的靶向DC-CIK,具有靶向的作用,精确度高。
主动性:活化的免疫细胞回输后即主动地在体内诱发免疫反应,主动攻击HBV。
全方位:激发特异CTL反应;主动中和病毒,产生免疫靶向DC-CIK。
彻底性:利用患者自身活性免疫细胞,发挥非溶胞机制彻底清除病毒,不留后患。
记忆性:体内的CTL具有记忆功能,再次发现HBV同样杀灭,可防止再感染。
长久性:这种对HBV的特异免疫杀伤功能长期在体内存在,可防止复发。
安全性:自体免疫细胞的回输,无排斥反应,安全性高,无毒副作用。
(2)该体系基于T细胞培养产生靶向性
靶向DC-CIK治疗慢性肝病技术是一项利用自体细胞体外培养后获得的杀伤细胞回输体内达到特异性杀伤肝病病毒目的的方法。我们利用自体外周血 PBMC在体外培养诱导转变转化为树突细胞,并利用小分子肽特异性冲击,诱导MHC-I类途径的T细胞免疫,重建机体免疫功能的同时激发自体强大的 CD8+CTL产生抗病毒功能。靶向DC-CIK能够显著刺激初始型T细胞(native T cells)增值,在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用。HBV感染后机体免疫功能低下,不能及时清除HBV是慢性肝病(CHB)持续存在的根本原因。CHB患者机体呈现一种免疫耐受状态,表现为免疫应答水平低下或缺失。造成这种免疫耐受的原因是患者体内树突状细胞抗原呈递功能的缺陷,不能把病毒抗原的信号传递给机体的免疫系统,从而不能诱发特异性CD8+CTL反应。利用体外培养的靶向DC-CIK可以有效补偿慢性肝病患者体内用免疫耐受而出现的CD8+CTL不足的情况,从而达到治疗肝病的目的。与传统药物治疗慢性肝病不同之处在于靶向DC-CIK重建了慢性肝病患者的机体免疫力,激活患者体内的CTL作战能力,所以具有副反应小,作用持久,特异性强的特点。靶向DC-CIK能够在抗病毒治疗的同时,建立病人自身的免疫机制,通过主动激活非溶细胞型Th1免疫应答,彻底清除业已存在的嗜肝DNA病毒储存库,是治疗CHB更为合理的方案。CHB免疫重建受到越来越多的重视。
(3)细胞纯化基本原理示意图
将CD14抗体放入装满微磁珠的分离柱内,使之紧紧依附在微磁珠的表面。
把富含单核细胞(表面布满CD14抗原)的外周血加入分离柱内。
单核细胞表面的CD14抗原与微磁珠表面的CD14抗体结合。
单个核细胞附着于磁珠周围,其它细胞成分流出分离柱外。
往分离柱内加入解离液。
单个核细胞与微磁珠分离,去除微磁珠。
收集纯化后的单个核细胞,加入细胞诱导因子。
单个核细胞转化为树突状细胞。
(4)肽作用机理示意图
不同型别的肝病病毒变异株合成优势抗原表位肽。
将抗原肽加入在体外培养的DC细胞中。
DC细胞将抗原肽吞进胞内并加工。
加工过的抗原肽与树突状细胞内的MHC-1分子结合,成为“MHC-1抗原肽”抗原复合物。
抗原复合物被表达到DC细胞表面。
DC细胞活化成熟,并获得HBV相关信息。
经过洗涤、过滤、去除培养液包括其中的抗原肽。
成熟活化的免疫细胞回输人体。
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